藥物辨別試驗(Drug Discrimination)是一種研究藥物辨別刺激性質的行爲藥理學實驗方法。其主要是利用辨別實驗箱和各種訓練程序訓練動物區分不同藥物的主觀感受並產生與之相應的穩定的行爲反應 (如給藥後壓一側杆,即伴藥杆,給溶劑或生理鹽水壓另一側杆,即非藥物杆 ),並觀察不同藥物或藥物不同劑量引起的相應行爲變化。以選擇性壓杆反映藥物的辨別性質。
藥物辨別技術廣泛應用到中樞神經系統藥物臨床前藥物研發中,應用最爲廣泛的還是對于濫用藥物的研究,藥物辨別還可用于研究藥物戒斷後引起的主觀效應。
1、雙踏杆,根據大小鼠配置不同重量踏杆
2、自動投食器,帶自檢裝置,確保每次投放一粒飼料顆粒
3、程控微量注射泵,可根據實驗需要,定時、定量、定次給予藥量
4、帶電刺激懲罰,電刺激電流範圍:0~4mA
5、軟件程序可設定固定比率(fixed ratio,FR),固定間期(fixed interval,FI),可變比率(variable ratio,VR),可變間期(variable interval,VI)以及自主設定
6、實驗結果一鍵導出,清晰顯示實驗對象的每個動作是否有效及對應時刻點
一個完整的藥物辨別實驗要完成起動訓練、辨別訓練和替代實驗三部分工作。對于雙杆式電擊回避食物強化型藥物辨別箱,試驗的步驟是這樣的:
1、起動訓練階段
壓任意杆一次後即終止加電,並給予食物強化,完成一次訓練。
間歇45s後開始下一次訓練。依次重複幾次後動物學會一受到電擊即去壓杆。
2、辨別訓練階段
此階段大鼠在藥物(D)和非藥物(N)兩種情形下進行辨別學習訓練。設置大鼠在給訓練藥物時壓左側杆,則左側杆爲伴藥杆;給生理鹽水或溶劑時壓右側杆,則右側杆爲非藥物杆。在一組大鼠中若一只設左杆爲伴藥杆,右杆爲無藥杆,另一只則設右杆爲伴藥杆,左杆爲無藥杆。依次交替安排。
辨別訓練所采用的程序是固定比率程序,開始時選用最簡單的程序,如FR=1,即正確壓杆一次,中止電擊,並給予食物強化,完成一次訓練。以大鼠在一個試驗期內完成20次訓練爲合格。若大鼠連續4個試驗其合格,則FR增加1,直到FR=5。若FR增加,大鼠訓練效果不好,可多訓練幾期或FR再降回去重新訓練。在FR=5的情況下,大鼠不僅要訓練其壓杆正確率達90%以上,且每期第一次訓練中錯誤壓杆數低于5。若連續八次達到上述要求。說明大鼠具備穩定辨別藥物和非藥物情形的能力,可以進行下一階段的替代實驗。
3、替代試驗階段
主要是用訓練藥物和其他藥物進行替代試驗,即正式試驗期。爲鞏固動物在辨別訓練階段學得的辨別能力,保證試驗的准確性,大鼠在每次試驗前仍繼續在藥物和非藥物情形下訓練,訓練和試驗交替進行。訓練中,不管是藥物還是非藥物情形,若達不到合格要求,則不能進行替代試驗,繼續訓練,直至結果滿意,才能安排替代試驗。
試驗階段與FR=5的訓練情形相比,最大的區別是試驗期的程序設置:壓雙側杆都爲正確,這樣動物可自由選擇壓杆(即可表示它的行爲傾向)。
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